يظهر مسحوق تريجونلين، المعروف أيضًا باسم حمض ميثيل النيكوتينيك، نتائج واعدة بشكل ملحوظ في تعزيز مستويات NAD داخل الخلاياووظيفة العضلات وطول العمر. إن الثبات الملحوظ لهذا المركب مقارنةً بـ NMN أو NR يجعله مرشحًا محتملاً متفوقًا لدعم الشيخوخة الصحية. لقد توجت جهودهم التعاونية، التي تربط بين الأوساط الأكاديمية والصناعة، باكتشافات مثيرة سيتم نشرها قريبًا، وتعرض أبحاثًا متعدية تعود بالنفع على كل من المجتمع العلمي والجمهور الأوسع.
تعتبر عوامل مثل سرعة المشي، وقوة القبضة، والكتلة الهزيلة الزائدة الدودية جزءًا لا يتجزأ من تقييمها سريريًا. تسليط الضوء على الدور المحوري لـ NAD+ في الشيخوخة، يتقاطع بحثنا مع فهم كيف يمكن أن يؤدي الحفاظ على مستويات NAD + إلى تعزيز صحة العضلات، كما لوحظ في الدراسات السابقة ودعمته بشكل أكبر من خلال النتائج الحالية التي توصلنا إليها حول trigonelline.
التريجونلين، وهو قلويد طبيعي ذو الصيغة الجزيئية C7H7NO2، هو مركب زويتيريوني فريد يتم إنتاجه من خلال مثيلة ذرة النيتروجين الخاصة بالنياسين (فيتامين ب3). باعتباره مستقلبًا للنياسين، يوجد الترجونيلين بشكل شائع في بول الثدييات كمنتج ثانوي لعمليات التمثيل الغذائي في الجسم. التصنيف الرسمي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) هو 1-ميثيلبيريدينيوم-3-كربوكسيلات. أسماء أخرى مختلفة، بما في ذلك حمض النيكوتينيك N- ميثيل البيتين، والكوفيرين، والكافيارين، والجينسين، والتريجينولين، تعرف أيضًا هذا المركب. يتم تحديد Trigonelline في السياقات العلمية والتجارية من خلال رقم CAS الخاص به، 535-83-1.
Trigonelline هو قلويد سائد موجود في مجموعة متنوعة من الأنواع النباتية. تم استخلاصه من مصادر عديدة مثل مجموعة ساكوراجيما دايكون من الفجل الياباني (Raphanus sativus)، وبذور الحلبة (Trigonella foenum-graecum) - وهو مصدر الإلهام لاسمها - بالإضافة إلى بازلاء الحديقة وبذور القنب والشوفان. والبطاطا وأنواع ستاكيس المختلفة والدالياس وأنواع ستروفانثوس و ديشابيتالوم سيموسوم. بالإضافة إلى ذلك، يعد التريجونلين مكونًا بارزًا في القهوة، حيث تظهر حبوب أرابيكا بتركيزات عالية بشكل استثنائي.
قام الباحثون هولتز وكوتشر وتيلمان بتوثيق وجود التريجونيلين في العديد من الأنواع الحيوانية. على الصعيد التجاري، غالبًا ما تحتوي مكملات خلاصة الحلبة، المتوفرة بسهولة في السوق، على الترجونلين كمكون مهم.
تم تحديد التريجونلين، أو حمض ميثيل النيكوتينيك، كمركب واعد لتحسين النتائج الصحية المتعلقة بالشيخوخة. إن فهم سياق شيخوخة العضلات والأبحاث السابقة التي مهدت الطريق لهذا الاكتشاف أمر ضروري. شيخوخة العضلات، التي تتميز بانخفاض القوة والأداء الوظيفي، هي جزء لا مفر منه من عملية الشيخوخة؛ ويسمى هذا المفهوم ساركوبينيا. وتشكل المضاعفات مصدر قلق خاص لدى السكان الذين يعانون من متوسط عمر متوقع أطول.
من منظور جزيئي، يمكن النظر إلى الشيخوخة على أنها انخفاض في الوظائف الخلوية المختلفة. يجسد الساركوبينيا هذه السمات المميزة، مع أعراض مثل زيادة الالتهاب، وخلل الميتوكوندريا، وزيادة الإجهاد التأكسدي. هذه تؤدي إلى انخفاض مرونة العضلات والقدرة على تجديد كتلة العضلات بشكل فعال.
لقد أدركت الأبحاث أن الإنزيم المساعد NAD+ جزء لا يتجزأ من دعم وظيفة الميتوكوندريا وإصلاح الحمض النووي، من بين أكثر من 500 تفاعل آخر في الجسم، يرتبط الكثير منها بعلامات الشيخوخة المميزة. أبرزت دراسة رصدية سابقة وجود علاقة: ارتبط التركيز العالي للعضلات NAD + بصحة أفضل للعضلات.
في هذا السياق، تأتي البصيرة في تريجونلين. تم التوصل إلى اكتشاف مهم أثناء مقارنة التوقيعات الجزيئية للأنسجة العضلية لدى كبار السن وأولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بالساركوبينيا. كانت مستويات التريجونلين أقل بالتأكيد لدى الأفراد المصابين بالساركوبينيا. ترتبط صحتك العضلية – قوة القبضة، وسرعة المشي، والكتلة الخالية من الدهون – بشكل إيجابي مع تركيزات الترجونلين في الدم.
الهدف العام من تعزيز مستويات NAD+ هو تعزيز وظيفة العضلات وطول العمر. العلاقة بين مستويات NAD+ الأعلى، وتحسين صحة العضلات، ووجود التريجونلين توفر نهجًا مستهدفًا للتدخل العلاجي. الأبحاث مستمرة، لكن الفوائد المحتملة لهذا المركب في مكافحة ضمور العضلات مع تقدم العمر كبيرة.
مع تقدم الأفراد في السن، غالبًا ما يحدث انخفاض ملحوظ في وظيفة العضلات، ولا يُعزى ذلك فقط إلى انخفاض حجم العضلات ولكن أيضًا إلى انخفاض القوة والحركة. أصبح هذا التقدم، المرتبط بشيخوخة السكان، أكثر شيوعًا مع تقدم المجتمع في العمر، وخاصة في الدول ذات متوسط الأعمار المرتفع، مثل سنغافورة.
تتميز الشيخوخة على المستوى الخلوي بتدهورات مختلفة في وظائف الخلية. وهذا يشمل عدة خصائص للعضلات، مثل زيادة الالتهاب، العضيات المنتجة للطاقة غير فعالة(الميتوكوندريا)، وارتفاع الإجهاد التأكسدي. هذه تؤدي إلى تلف الأنسجة العضلية، مما يؤثر على المرونة والأداء. أحد الجوانب الحاسمة هو انخفاض وظيفة الخلايا الساتلة العضلية، وهي حيوية لتجديد وصيانة كتلة العضلات، إلى جانب الاضطرابات في توازن البروتين - التحول نحو تحلل البروتين على حساب تخليقه.
يمكن تتبع الحالة الصحية للعضلات من الناحية السريرية باستخدام سرعة البوابة، وقوة القبضة، والكتلة العضلية للأطراف (كتلة الهزيل الزائدي). يشير تطوير درجة أقل من العتبات المحددة في هذه المناطق إلى ضمور الأعضاء. لقد تم اكتشاف أن NAD+، وهو أنزيم مساعد متورط في أكثر من 500 تفاعل جسدي ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بعلامات الشيخوخة المذكورة أعلاه، يلعب دورًا محوريًا في الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا، وتقليل الالتهاب، ودعم إصلاح الحمض النووي. لقد ثبت قبل التجارب السريرية أن أساليب مثل التمارين الرياضية، أو تعديلات النظام الغذائي، أو المكملات الغذائية المعززة لـ NAD+ تعمل على تحسين وظائف الأعضاء بشكل عام، مع ما يترتب على ذلك من آثار على الحالات المرتبطة بالعمر.
لقد أسفرت الجهود المبذولة لتحديد المؤشرات الحيوية أو الأهداف العلاجية الجديدة لشيخوخة العضلات عن رؤى مثل العلاقة بين مستويات NAD + النظامية والضمور العضلي. أشارت نتيجة مثيرة للاهتمام من عينات مصل دراسة سابقة إلى أن مستويات جزيء يسمى تريجونيلين انخفضت لدى الأفراد الذين يعانون من ضمور العضلات، وأن مستويات تريجونلين المرتفعة في المصل كانت مرتبطة بشكل إيجابي بصحة أفضل للعضلات، على غرار العلاقة المكتشفة بين مستويات NAD + الأعلى في العضلات والعضلات. وظيفة العضلات أكثر صحة.
تعد سرعة المشي مقياسًا أساسيًا لقياس قدرتك على الحركة. إنه يعكس قدرتك على التحرك بفعالية وهو مؤشر مباشر وقوي لوظيفة الطرف السفلي. سريريًا، تشير الوتيرة المتناقصة إلى ما دون العتبات المحددة إلى انخفاض محتمل في الأداء العضلي، مما ينبهنا إلى حالات ضمور العضلات.
| عتبة سرعة المشي | الصلة التشخيصية |
| أقل من قيمة العتبة | الساركوبينيا المحتملة |
قوة قبضة اليد بمثابة مقياس مباشر لقوتك العضلية. ويتم تحديده باستخدام مقياس القوة لتقييم القوة التي تمارسها عضلات يدك. سريريًا، يمكن أن تشير القيم الأقل من القيم القياسية إلى ضمور العضلات، مما يلقي الضوء على صحة العضلات ووظائفها.
| معيار قوة قبضة اليد | الأهمية التشخيصية |
| أدناه قطع | توحي بالساركوبينيا |
تعد الكتلة العضلية الزائدة، فيما يتعلق بأطرافك، مؤشرًا مهمًا لحجم العضلات وصحتها. قد تشير القياسات التي تقل عن القيم المحددة إلى ضمور العضلات. يساعد هذا الفحص في تحديد توزيع الكتلة العضلية وهو محوري في التقييم السريري لمرض ضمور العضلات.
| المعيار الشامل للكتلة العجاف | أهمية التشخيص |
| فيما يلي القيمة المرجعية القياسية | ضمنا الساركوبينيا |
تحتوي خلاياك على مراكز قوة تسمى الميتوكوندريا، ويعتبر NAD+ ضروريًا لدعم كفاءتها. صيانة مستويات NAD+ضروري لضمان عمل مصانع الطاقة الحيوية هذه بفعالية، ودعم وظيفة العضلات وحيويتها مع تقدم الكائنات الحية في العمر. ترتبط كفاءة الميتوكوندريا الأعلى بتحسين صحة العضلات وتقليل أعراض الشيخوخة.
NAD+ جزء لا يتجزأ من تفاعلات الأكسدة والاختزال (الأكسدة) داخل خلاياك. هذه التفاعلات مسؤولة عن تحويل الطاقة وهي أساسية للحفاظ على الصحة الخلوية، وتقليل الالتهاب، وتسهيل الوظائف الخلوية الأخرى المهمة لطول العمر.
| تفاعلات الأكسدة والاختزال | وظيفة في الشيخوخة |
| تبادل الطاقة | يحافظ على حيوية الخلايا |
| تقليل الالتهاب | يقلل من المخاطر المرتبطة بالعمر |
| إدارة العمليات الخلوية | يساعد على منع حدوث انخفاض في عمل الخلايا |
يعد إصلاح الحمض النووي الخاص بك أحد أهم المهام التي يشارك فيها NAD+. مع تقدمك في العمر، يساهم تلف الحمض النووي المتزايد في عملية الشيخوخة والتدهور الوظيفي للأنسجة، بما في ذلك العضلات. يضمن تجمع NAD+ المستقر بقاء آليات إصلاح الحمض النووي الفعالة عاملة، وهو أمر حيوي لطول العمر والصحة.
التحقيقات المذكورة هنا توضح كيف إنزيمات NAD+ المساعدةلا غنى عنها عبر الوظائف الخلوية المتعددة المرتبطة بالشيخوخة. على وجه التحديد، أظهر الحفاظ على مستويات NAD+ ارتباطات إيجابية مع الجوانب المهمة لصحة العضلات، مما يشير إلى دوره الأساسي في بيولوجيا الشيخوخةوالأهداف العلاجية المحتملة.
في حالة ضعف العضلات المرتبط بالعمر، كان فقدان العضيات المنتجة للطاقة في خلاياك لوظائفها مصدر قلق مستمر. يعد انهيار الطاقة الخلوية أمرًا بالغ الأهمية لأن هذه العضيات، المعروفة بشكل خاص باسم مراكز الطاقة في الخلية، أساسية في الحفاظ على حيوية العضلات وعمليات التمثيل الغذائي الشاملة. عند النظر في شيخوخة العضلات والحالة المحددة التي تدل على انخفاض كتلة العضلات ووظيفتها، يؤكد البحث على هذا الانخفاض باعتباره سمة مشتركة مع علامات الشيخوخة البيولوجية المختلفة. وتشمل الأخيرة الاستجابات الالتهابية المتزايدة داخل الأنسجة العضلية، وتصاعد الضرر التأكسدي الذي يؤدي إلى ضعف مرونة العضلات ووظائفها، وعلى وجه الخصوص، انخفاض القدرة على تجديد الخلايا الساتلة - الخلايا الجذعية العضلية الضرورية للحفاظ على كتلة العضلات وتعزيز الشفاء. بالتزامن مع هذا التقويض العضلي، أو الخسارة، يتم تقليل تخليق البروتين، مما يزيد من تآكل صحة العضلات.
يتضمن قياس هذه الحالة سريريًا تتبع مؤشرات فسيولوجية محددة. يتضمن ذلك تقييمًا لسرعة المشي، وقوة قبضة اليد، وكتلة العضلات الهزيلة، وكلها أمور بالغة الأهمية في تحديد ما إذا كان الانخفاض عن الحدود المحددة يشير إلى حالة يمكن تشخيصها من ضعف العضلات.
العلاقة بين المستويات داخل الخلايا للأنزيم المحوري، الذي له دور فعال في أكثر من 500 تفاعل جسدي، وصحة العضلات، ظهرت بشكل بارز في الأدبيات الطبية. يلعب هذا الإنزيم المساعد، الحيوي لدعم الميتوكوندريا، والتفاعلات المضادة للأكسدة، وتقليل الالتهاب، دورًا رئيسيًا في كل سمة مميزة للشيخوخة الخلوية. تشير التحقيقات قبل السريرية إلى أن التدخلات المختلفة، مثل التمارين الكافية، والتعديلات الغذائية، والمكملات الغذائية المحددة التي تعزز هذا الإنزيم المساعد، يمكن أن تعزز بشكل كبير وظيفة كل عضو تقريبًا أثناء الشيخوخة وفي الحالات المرتبطة بالعمر.
ركزت الدراسات الرصدية بشكل أساسي على الأفراد المتقدمين في السن الذين تم تشخيص إصابتهم بضعف العضلات، وفحص عينات الأنسجة العضلية بحثًا عن مؤشرات الصحة الجزيئية. وشملت النتائج انخفاض توليد الطاقة على المستوى الخلوي واستنزاف ملحوظ لهذا الإنزيم الحيوي داخل العضلات. علاوة على ذلك، أظهرت المعلمات السريرية لصحة العضلات - مثل كتلة العضلات وقوتها وقدراتها المتنقلة - ميلًا إيجابيًا مرتبطًا بمستويات أعلى من هذا الإنزيم المساعد في العضلات. يتوافق هذا الإثبات مع الفرضية القائلة بأن الحفاظ على مستويات كافية من هذا الإنزيم المساعد أمر أساسي لصحة العضلات مع تقدم العمر.
ثانوية لهذه النتائج، تهدف التحليلات الأيضية الجهازية إلى التعرف على المؤشرات الحيوية المحتملة لتدهور صحة العضلات. من بين مختلف المستقلبات التي تم فحصها، بما في ذلك مجموعات فرعية من سلائف فيتامين ب 3 التي تساهم في تخليق الإنزيم المساعد، أظهر أحدها على وجه التحديد انخفاضًا ملحوظًا في الأفراد الذين يعانون من ضعف العضلات. علاوة على ذلك، أظهرت المستويات الجهازية لهذا المستقلب ارتباطًا إيجابيًا بجميع المؤشرات السريرية الثلاثة لصحة العضلات، مما يعكس الارتباط المفيد الذي شوهد مع مستويات الإنزيم المساعد في الأنسجة العضلية.
يركز بحثنا الحالي على عمليات التمثيل الغذائي، والتي تمكننا من تشريح التغيرات النظامية المرتبطة بشيخوخة العضلات. يسمح هذا النهج بتحديد المركبات المحورية التي قد تشير مستوياتها في مجرى الدم إلى تدهور صحة العضلات. ومن بين مختلف المستقلبات التي تم فحصها، تظهر بعض مشتقات فيتامين ب نتائج واعدة بشكل خاص.
أحد هذه المركبات المثيرة للاهتمام هو تريجونلين، وهو مشتق من فيتامين ب3 ومقدمة لـ NAD+. في أولئك الذين يعانون من ضعف ملحوظ في العضلات - وهي حالة غالبًا ما ترتبط بالشيخوخة - ينخفض مستوى الترجونلين بشكل ملحوظ. ومن المثير للاهتمام أنه عندما يكون التريجونلين موجودًا بتركيزات أعلى، تظهر مؤشرات صحة العضلات تحسنًا، مما يشير إلى دور محتمل للتريجونيلين في صيانة العضلات.
غالبًا ما تنعكس حيوية عضلاتك في المؤشرات الصحية الرئيسية: كتلة العضلات، وقوة القبضة، وسرعة المشي. تشير النتائج التي توصلنا إليها في بحثنا إلى أن مستويات الترجونلين المرتفعة في المصل ترتبط بتعزيز الأداء عبر هذه المعلمات. مثل NAD+ داخل الأنسجة العضلية، يتوافق التريجونلين النظامي الأعلى مع صحة أفضل للعضلات.
الآثار المترتبة على هذا الارتباط كبيرة. Trigonelline هو مؤشر حيوي غير جراحي محتمل لصحة العضلات، ويقدم نافذة على الحالة العضلية للفرد. علاوة على ذلك، فإن دوره كمقدمة لـ NAD+ يشير إلى أنه قد لا يشير فقط إلى الحالة الصحية، بل يعمل أيضًا كعامل علاجي لطول عمر العضلات، مما يشير إلى التطبيقات السريرية لمنع أو مواجهة تدهور العضلات المرتبط بالعمر.
في تحقيقاتنا الأخيرة، لاحظنا رؤى رائعة حول دور التريجونلين في تعزيز مستويات NAD داخل الخلايا وتحسين وظيفة العضلات وطول العمر. توفر هذه النتائج منظورًا جديدًا واعدًا حول إمكانات التريجونيلين كمستقر السلائف NADوربما يتجاوز المركبات المعروفة مثل NMN أو NR من حيث الاستقرار.
أصبحت حالة ضمور العضلات، التي تتميز بفقدان وظيفة العضلات وقوتها مع تقدم العمر، أكثر انتشارًا في المجتمعات المتقدمة في السن على مستوى العالم. يؤكد بحثنا على أهمية فهم ضمور العضلات ليس باعتباره مجرد انخفاض في كتلة العضلات ولكن باعتباره انخفاضً
